(+)-Mutilin的对映选择性全合成研究

研究论文介绍

(+)-Mutilin的对映选择性全合成研究

2022/10/27
研究论文介绍
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Author: CS editor

本文作者：自由基先生

导读：

近日，北京大学罗佗平课题组在J. Am.Chem. Soc.中发表论文，报道一种全新的(+)-mutilin对映选择性全合成路线设计。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及：通过Claisen重排策略构建6,9-双环骨架；通过跨环[2+2]光环加成以及开环反应步骤，完成5-6-8类螺桨烷骨架的构建；通过后期烷基化与还原步骤，最终完成(+)-mutilin的对映选择性全合成。

Total Synthesis of (+)-Mutilin: A Transannular [2+2] Cycloaddition/ Fragmentation Approach, H. Chen, Z. Li, P. Shao, H. Yuan, S. Chen, T. Luo, J. Am. Chem. Soc. 2022, ASAP. doi: 10.1021/jacs.2c06934.

正文：

目前，从头全合成 (de novo total synthesis)策略已经成功应用于pleuromutilin的全合成研究 (Figure 1, 1)^[¹^]^–^[^3]。由于(+)-pleuromutilin及其去酰基衍生物 (+)-mutilin (2)能够相互转化^[^4]，同时，均具有较为独特的5-6-8 元环稠合的多重官能团化碳环骨架，因此备受有机合成化学家的广泛关注 (Figure S1)^[³^]^,^[⁵^]^–^[^9]。这里，罗佗平研究团队报道一种全新的通过跨环[2+2]光环加成/碎片化策略进行的(+)-mutilin(2)对映选择性全合成路线设计。

首先，作者通过逆合成分析 (Figure 1)表明，这一全合成路线设计中的关键反应步骤主要涉及：烷基化/还原；Claisen重排；跨环[2+2]光环加成/碎片化；oxy-Michael加成/O-保护以及非对映选择性共轭加成/炔基化/异构化。关键的砌块与试剂主要涉及6、联烯酮7、烯酮9、烯基锂8以及TES-EBX 10。

之后，作者首先进行Claisen重排前体18的构建 (Scheme 1)。

接下来，该小组通过砌块18，对于跨环[2+2]光环加成策略的可行性进行初步尝试。同时对于手性砌块22b形成时的反应机理进行深入研究 (Scheme 2)。

之后，该小组通过砌块18，最终完成(+)-Mutilin (2)的对映选择性全合成 (Scheme 3)。

总结：

北京大学罗佗平课题组成功设计出一种采用(R)-乳酸甲酯与α,β-不饱和酮9作为起始原料，通过18步的线性反应路线，最终完成 (+)-Mutilin (2)的对映选择性全合成。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及：烷基化/还原；Claisen重排；跨环[2+2]光环加成/碎片化；oxy-Michael加成/O-保护以及非对映选择性共轭加成/炔基化/异构化。

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