作者：杉杉

导读：

近日，华东理工大学的陈宜峰课题组在ACS Catal.中发表论文，报道一种全新的钯催化烯酰胺、芳基重氮盐与二硼试剂的不对称三组分Heck−Miyaura硼化反应方法学，进而成功完成一系列具有相邻立体中心的1,2-二芳基取代的β-氨基硼酸酯分子的构建。

Pd(0)-Catalyzed Diastereoselective and Enantioselective Intermolecular Heck−Miyaura Borylation of Internal Enamides for the β‑Aminoboronate Ester Synthesis

C. Wang, Y. Xi, T. Xia, J. Qu, Y. Chen, ACS Catal. 2024, 14, 418. doi: 10.1021/acscatal.3c05564.

正文：

钯催化芳基亲电试剂与二硼试剂的交叉偶联(Miyaura硼化)是合成芳香族硼酸酯最为稳健的方法之一 (Scheme 1a) ^[1]。同时，钯催化烯烃与芳基亲电试剂的Heck−Miyaura硼化反应是构建手性烷基化硼酸酯的一种互补的方法 ^[2]。然而，对于钯催化烯烃的对映选择性分子间Heck−Miyaura硼化偶联构建手性有机硼化合物，目前却较少有相关的研究报道 (Scheme 1b) ^[3]。受到β-氨基硼酸酯衍生物在酶抑制剂中具有重要应用(Scheme 1c)以及过渡金属催化烯烃的双官能团化反应方法学^[4]相关研究报道的启发，这里，华东理工大学的陈宜峰课题组报道一种全新的钯催化烯酰胺、芳基重氮盐与二硼试剂的不对称三组分Heck−Miyaura硼化反应方法学，进而成功完成一系列具有相邻立体中心的1,2-二芳基取代的β-氨基硼酸酯分子的构建 (Scheme 1d)。

首先，作者采用烯酰胺衍生物1a与4-氟重氮苯四氟硼酸盐(4-fluorobenzenediazonium tetrafluoroborate) 2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用B₂Pin₂作为硼源，Pd₂(dba)₃作为催化剂，L1作为配体，Ag₂CO₃作为添加剂，在THF反应溶剂中，反应温度为25 ^oC，最终获得71%收率的产物3a (96:4 er)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列芳基重氮盐与内烯酰胺底物 (Table 2)以及非环状烯酰胺与芳基重氮盐底物 (Table 3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性硼化策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 2)。

基于前期相关的文献报道^[3]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 3)。

总结：华东理工大学的陈宜峰课题组报道一种全新的钯催化烯酰胺、芳基重氮盐与二硼试剂的不对称三组分Heck−Miyaura硼化反应方法学，进而成功完成一系列具有相邻立体中心的1,2-二芳基取代的β-氨基硼酸酯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及优良的化学、非对映与对映选择性等优势。

参考文献：

• [1] K. L. Billingsley, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 2008, 73, 5589. doi:10.1021/jo800727s.
• [2] Y. Ping, Y.Li, J. Zhu, W. Kong, Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 58, 1562. doi:10.1002/anie.201806088.
• [3] P. Zhang, M. Xing, Q. Guan, J. Zhang, Q. Zhao, C. Zhang, Org. Lett. 2019, 21, 8106. doi:10.1021/acs.orglett.9b03114.
• [4] X. Wu, J. Qu, Y. Chen, J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 15654. doi:10.1021/jacs.0c07126.

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