作者：杉杉

导读：

近日，上海交通大学的董佳家课题组在Org. Lett. 中发表论文，报道一种全新的FSO₂N₃与脒类化合物以及胍类化合物之间的环化反应方法学，进而成功完成一系列四氮唑分子的构建。

FSO₂N₃‑Enabled Synthesis of Tetrazoles from Amidines and Guanidines

T.Wang, L.Xu, J. Dong, Lett. 2023, 25, 6222.doi: 10.1021/acs.orglett.3c02470.

正文：

四氮唑骨架广泛存在于各类药物以及生物活性分子中 (Scheme 1a)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种用于构建四氮唑分子的合成转化策略(Scheme 1b)^[1]-[2]。这里，受到前期对于通过一级胺与FSO₂N₃参与的重氮化反应方法学 (Scheme 1c)相关研究报道^[3]的启发，上海交通大学的董佳家团队成功设计出一种全新的FSO₂N₃与脒类化合物以及胍类化合物之间的环化反应方法学 (Scheme 1d)。

首先，作者采用脒类衍生物1a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用KHCO₃作为碱，DMSO /H₂O/MTBE (DMSO/H₂O 7:1 v/v, FSO₂N₃: 0.4 N in MTBE)作为反应溶剂，反应温度为室温，最终获得>99%收率的环化产物2b。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列脒类底物 (Scheme 2)以及胍类底物 (Scheme 3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的环化策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 4)。

总结：上海交通大学的董佳家团队成功设计出一种全新的FSO₂N₃与脒类化合物以及胍类化合物之间的环化反应方法学，进而成功完成一系列四氮唑分子的构建。这一全新的环化反应策略具有广泛的底物应用范围、优良的官能团兼容性以及温和的反应条件等优势。

参考文献：

• [1] D. S. Treitler, S. Leung, M. Lindrud, Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 460. doi:10.1021/acs.oprd.7b00016.
• [2] L. Bosch, J. Vilarrasa, Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 3926. doi:10.1002/anie.200605095.
• [3] G. Meng, T. Guo, T. Ma, J. Zhang, Y. Shen, K. B. Sharpless, J. Dong, Nature 2019, 574, 86. doi:10.1038/s41586-019-1589-1.

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