化学与生活

尿液里的药物2: 米立司亭注射剂~它是不可替代的吗~

本文来自Chem-Station日文版 尿から薬?! ~意外な由来の医薬品~ その2 Tshozo

翻译投稿 炸鸡 校对 肥猫

继尿激酶发现后,血液学家开始探究尿液里是否还含有其他有效的药用成分。虽然研究主要在欧美进行,但是米立司亭(mirimostim)却是在日本被确定了它的详细结构并验证了药效,最后被制成药品。

米立司亭注射剂

米立司亭(mirimostim)一般简称为M-CSF,是人体尿液中的一种蛋白质。尿液精制后会得到214个氨基酸残基,这214个氨基酸残基组成的蛋白质两两组合成一种糖蛋白(分子量约为84000),我们把这个糖蛋白称为M-CSF,M-CSF能促进粒细胞的分化从而促进粒细胞的活动,主要用来治疗或缓解由于癌症等原因引起的白血球减少症状。根据[文献1]所言,“M-CSF是一种造血因子,在从骨髓和牙髓中存在的多功能干细胞分化的过程中,它促进了被称为单核细胞的巨噬细胞化单核细胞的亢进”,因此可以认为它具有改善免疫功能的作用。此外,它还可以治疗不孕不育[文献3]。

 

米立司亭(mirimostim)的作用 图片来自文献1

米立司亭(mirimostim)的发现者是日本防卫医科大学的元吉和夫教授。[文献3]里详细介绍了米立司亭(mirimostim)的发现经过。人体尿液中米立司亭(mirimostim)在1978年被发现,同年就确定了它的分子结构,直到1985年才弄清楚米立司亭(mirimostim)在人体内的作用机制,但是早在1982年就开始了米立司亭(mirimostim)与抗癌药物合用治疗白血球减少症的效果的临床试验。

之后米立司亭(mirimostim)就面临和尿激酶一样的问题:抽水马桶的普及让收集尿液变得困难,和收集人类尿液会带给药品感染病毒等风险。出于这些种种问题,米立司亭(mirimostim)注射剂在2018年被日本厚生劳动省要求停止生产和销售。近年来围绕米立司亭(mirimostim)的话题都是关于它能否当作仿单标示外使用药物[文献5]。

但是停止生产会对某些用药人群产生负面影响比如核辐射受害者。

广岛红十字原子弹医院(广岛市中区)和五日市纪念医院(佐伯区)的4名医生2日向日本血液学会发送了一份请愿书,要求日本血液学会不要同意停止生产。他们认为这将导致治愈率下降,对核辐射患者的治疗造成严重损害,并呼吁继续生产。(日本血液学会)

如果单纯从激活免疫的功效来说,持田制药生产的含有“G-CSF”蛋白质的非格司亭(Filgrastim)也有类似的疗效[文献5,6],但是非格司亭(Filgrastim)在核辐射病人的临床治疗上是不能取代米立司亭(mirimostim)的,在这里笔者不由得感慨人体的精妙之处。随便找其他代替药品有时是行不通的,这可不是“蛋糕没了你就吃面包好了”这样的事情。

根据广岛方案的治疗效果…中略8年生存率超过60%。……不过,国内生产这种荷尔蒙剂(roycoprol)的制药公司以难以采购作为原料尿液为由,停止了生产。要继续进行有效的治疗,开发新药固然很重要,老药也不要停。我希望有一家公司能够接管生产。

这样的消息对患者来说无疑是非常难受的。

从企业的角度思考,倘若作为原料的尿液的获取都十分困难,那么也就枉论制造销售的成本高还是低了。因为连原料的获取都困难,后续的一系列的工艺就不成立了。原料的获取确实是企业的一大现实问题。尿液里有效成分的含量极其微小,即使收集1吨尿液,平均也只能收集15mg左右的目标物质,而且因为是普通的尿液,如果不趁着新鲜的时候收集的话,就会有失活、变性甚至被病毒污染的风险,而且尿液又具有臭味,那么回收尿液就需要特殊的设备…种种因素叠加在一起就会提高收集尿液的成本。如果米立司亭(mirimostim)能够更广泛地适用于各种症状的话,通过转基因细胞培养等技术也可以建立供给体制,但是从各种情况来看,因为是频率相当低的Unmet Medical Needs,所以无论如何也不能一概而论地做出停止供给的判断。

参考文献

  1. “婦人科癌化学療法の副作用と対策”, 慶應義塾大学医学部 1996年10月, リンク
  2. “G―CSF製剤の歴史”, Drug Delivery System, 32―2, 2017 リンク
  3. “物質の発見から治療薬への確かな道のり”, 臨床血液58(2017):5 リンク
  4. “ロイコプロール インタビューフォーム” 2014年 JCRファーマリンク
  5. “製造継続 医師ら要請 白血病治療薬「ロイコプロール」”, 中国新聞, 2018年10月3日記事,  リンク
  6. “白血病は「治り得る」 五日市記念病院の許副院長に聞く”, 中国新聞, 2019年3月5日記事, リンク

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