作者：杉杉

导读：

近日，湖北大学的马超等课题组在Org. Lett.中发表论文，报道一种全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones与胺衍生物的dehydrofluorinative环化反应方法学，进而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子的构建。

Synthesis of Fluoro 3(2H)-Furanones via a TFA-Catalyzed Dehydrofluorinative Cyclization of 2,2-Difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones

R. Li, J. Zhang, M. Sun, J. Xu, G. Huang, J. Yan, J. Yang, Z. Wang, C. Ma, Org. Lett. 2023, 25, 7057. ASAP. doi: 10.1021/acs.orglett.3c02765.

正文：

含有氟原子或3(2H)-呋喃酮单元的化合物广泛存在于各类天然产物、药物以及生物活性分子中 (Figure 1)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建3(2H)-呋喃酮分子的合成转化策略^[1]。然而，对于构建氟代3(2H)-呋喃酮分子的合成转化策略(Schemes 1a-1c)，目前却较少有相关的研究报道^[2]。受到近年来对于构建二氟化合物的反应方法学^[3]以及串联dehydrofluorinative反应方法学^[4]相关研究报道的启发，这里，湖北大学的马超等课题组报道一种全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones与胺衍生物的dehydrofluorinative环化反应方法学，进而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子的构建 (Scheme 1d)。

首先，作者采用2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diphenylbutane-1,4-dione 1a与4-氯苯胺2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用TFA作为催化剂，在甲苯反应溶剂中，反应温度为60 ^oC，最终获得85%收率的产物3aa。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列胺底物 (Scheme 2)以及2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones底物 (Scheme 3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的研究进一步表明，这一全新的dehydrofluorinative环化策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 4)。

接下来，作者对上述dehydrofluorinative环化过程的反应机理进行进一步研究  (Scheme 5)。

基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道^[5]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 6)。

总结：湖北大学的马超等课题组报道一种全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones与胺衍生物的dehydrofluorinative环化反应方法学，进而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子的构建。这一全新的合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及温和的反应条件等优势。

参考文献：

• [1] Q. Zhou, M. Cheng, Q. Liu, B. Qu, X. Huang, F. Yang, K. Ji, Z. Chen, Org. Lett. 2021, 23, 9151. doi:10.1021/acs.orglett.1c03469.
• [2] D. K. Swaroop, N. R. Kumar, P. Nagender, G. J. Dev, N. J. Babu, B. Narsaiah, Eur. J. Org. Chem. 2018, 2018, 413. doi:10.1002/ejoc.201701668.
• [3] J. Li, H. Chen, R. Zhong, L. Zhu, S. Liu, H. Ding, J. Yang, L. Wang, Y. Lan, Z. Wang, ACS Catal. 2022, 12, 9655. doi:10.1021/acscatal.2c01671.
• [4] W. Xi, Y. Zhang, H. Wu, J. Li, Y. Wang, J. Yang, Z. Wang, W. Yao, Org. Lett. 2023, 25, 4908. doi:10.1021/acs.orglett.3c01728.
• [5] J. Yu, Y. Liu, J. Tang, X. Wang, J. Zhou, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9512. doi:10.1002/anie.201404432.

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