「Spotlight Research」以简单炔烃不对称合成α,α-二芳基酮

热点研究

「Spotlight Research」以简单炔烃不对称合成α,α-二芳基酮

2023/9/28
热点研究
Spotlight Research, α, α-二芳基酮, 不对称, 简单炔烃
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Author: CS editor

作者：石油醚

本期热点研究，我们邀请到了本文第一作者来自新加坡国立大学的博士生周雪婷为我们分享。

2023年9月19日，Angew在线发表了来自新加坡国立大学化学系卢一新教授团队题为「Enantioselective De Novo Synthesis of α,α-Diaryl Ketones from Alkynes」的研究论文。本文中，作者采用光促进手性膦酸催化炔烃不对称官能团化，发展了一种全新的α,α-二芳基酮不对称合成方法，并将其应用于药物和活性分子的合成。本文为制备手性α,α-二芳基酮开辟了新的道路。

“Enantioselective De Novo Synthesis of α,α-Diaryl Ketones from Alkynes.

Zhou Zhao, Rachel O’Dea, Kim Wendrich, Nafizul Kazi and Malte Gersch*

Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202310078. doi: 10.1002/anie.202310078”

Q1. 请对“Enantioselective De Novo Synthesis of α,α-Diaryl Ketones from Alkynes”作一个简单介绍。

手性α,α-芳基酮广泛存在于生物活性分子中，因此发展合成它们的方法受到了广泛关注。然后，目前的策略主要集中于α,α-烷基芳基酮的不对合成，并且集中于含季碳骨架的构建。对于在合成上更有挑战性的含叔碳手性α,α-二芳基酮的报道特别少，因此我们设计采用光促进手性膦酸催化炔烃不对称官能团化，发展了一种全新的α,α-二芳基酮不对称合成方法，并将其应用于药物和活性分子的合成。

Q2. 有关本次研究的时候遇到过怎样的困难呢？又是怎样克服的呢。

在研究的初期阶段是很艰难的，经过半年的筛选才找到合适的手性膦酸催化剂和混合溶剂体系来达到优异的对映选择性。这个过程虽然困难，但是在这个过程中得到了锻炼，学习到了很多技能。

Q3. 本次研究主体，有没有什么让您感觉特别辛苦和烧脑呢？

是有的，在我们找到合适的手性膦酸催化剂之后，ee值一直停留在80%左右，经过很多尝试，一直都提高不了。经过三个多月的条件系统筛选，依然提高不了，本来就要打算放弃这个课题了，偶然发现别人文章中的混合溶剂，受到了启发，接着通过细调混合溶剂的比例，成功得到了优异的对映选择性。这个过程中锻炼了自己的耐心，要不断思考，会有“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”的快感。