概要

Kawase重排(Kawase rearrangement)是通过碱(吡啶及DMAP)催化下，N-酰基脯氨酸与三氟乙酸酐(TFAA)反应产生吡咯烷环，随后发生开环过程，产生5-三氟甲基噁唑类化合物的反应。该反应由日本城西大学(Josai University)的河濑雅美(Kawase Masami)研究室1992年首次报道。随后，该课题组研究表明反应温度对产物分布有显著影响: 低温时主要生成5-三氟甲基噁唑；反应温度较高时，主要生成α-三氟甲基偶姻类化合物，该反应为三氟甲基噁唑及三氟甲基偶姻类化合物的合成提供了一种十分简便的方法。

基本文献

• [1] M. Kawase, J. Chem. Soc.,Chem. Commun., 1992, 1076. doi: 10.1039/C39920001076.
• [2] M. Kawase, H. Miyamae, M. Narita, T. Kurihara, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 859. doi: 10.1016/0040-4039(93)89032-L.
• [3]M. Kawase, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 149. doi: 10.1016/0040-4039(94)88187-1.
• [4] M. Kawase, M. Hirabayashi, H. Koiwai, K. Yamamoto, H. Miyamae, Chem. Commun., 1998, 641. doi: 10.1039/A708294K.
• [5]M. Kawase, Chem. Pharm. Bull., 1997, 45, 1248. doi: 10.1248/cpb.45.1248.

反应机理

反应实例

具有三氟甲基的3-Benzazepine的合成[1]

α-三氟甲基偶姻的合成[2]

5-三氟甲基噁唑的合成[3]

实验步骤

5-三氟甲基噁唑类化合物的合成

在0 ^oC，氩气气氛下，将TFAA (3 eq.)加入到酰基脯氨酸(1 eq.)、吡啶(6 eq.)及DMAP (0.15 eq.)的无水苯溶液(0.3 M)中。再将上述反应混合物升温至25^oC，并在该温度下搅拌3h，之后再回流5h。反应结束后，将反应液真空蒸发除去溶剂，再向所得粗产物三氟乙酸酯中加入10% HCl-二噁烷(3:2 v/v, 0.2-0.3 M),并将产生的均相反应液在60 ^oC下搅拌3 h。反应结束后，将粗产物用硅胶柱色谱(EtOAc/正己烷 1:4 v/v)进行分离纯化，获得相应目标产物5-三氟甲基噁唑。

α–三氟甲基偶姻类化合物的合成

在100 ^oC，氩气气氛下，将TFAA (3 eq.)加入到回流状态下的酰基脯氨酸(1 eq.)、吡啶(6 eq.)及DMAP (0.15 eq.)的无水苯溶液(0.25 M)中，再将上述反应混合物继续加热回流1h。反应结束后，将反应液真空蒸发除去溶剂，再向所得粗产物中加入10% HCl-二噁烷(3:2 v/v, 0.2-0.3 M),并将产生的均相反应液在60 ^oC下搅拌2h。反应结束后，将粗产物用硅胶柱色谱(EtOAc/正己烷 1:1 v/v)进行分离纯化，获得相应目标产物α-三氟甲基偶姻。

实验安全须知

小编郑重提示：DMAP有剧毒(皮肤接触即可引起中毒)，其毒性在实验中极易被忽视.实验操作时务必引起足够重视，佩戴SSG(Silver Shield Gloves)防化手套，并穿戴防化服及适宜的防毒面具。

参考文献

• [1] M. Kawase, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1992, 1076. doi: 10.1039/C39920001076.
• [2] M. Kawase, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 149. doi: 10.1016/0040-4039(94)88187-1.
• [3] M. Kawase, H. Miyamae,T. Kurihara, Chem. Pharm. Bull., 1998, 46, 749. doi: 10.1248/cpb.46.749.

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