Inside Alkoxy Effect

翻译：炸鸡校对：Jiao Jiao

手性链状烯丙基醚的碳碳双键发生1,3-偶极环加成反应时，反应被发现具有立体选择性。对于这一立体选择性的出现，一个比较有说服力的解释是Inside Alkoxy Effect。

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1983年，Gilbert Stork等人首次提出了出现于四氧化锇氧化体系内的Inside Alkoxy Effect。随后在1984年Kendall Houk等人将Inside Alkoxy Effect作为氧化腈发生1,3-偶极环加成反应的计算化学佐证。

Kendall N. Houk (1943-)

仅仅用1，3-烯丙基的位阻的原因来解释是不够的，还需要用立体电子效应来解释。

碳碳单键是可以自由旋转的，一旦烷氧基α碳的C-O σ*反键轨道与C=C的π轨道共轭，C=C键上的电子密度就会下降，比较难与亲电试剂发生反应了。反之，若取代基R的C-C的σ轨道越能与C=C π轨道共轭，反应越容易进行。

既要C-C的σ轨道与C=C π轨道最大程度共轭又要空间位阻尽可能地小，满足着这两个条件的立体构象是这样的：取代基R与双键所在的平面垂直，烷基R’面向双键朝里。当烯丙基醚呈现出这样的构象时，亲核试剂会从R基的反面进攻以减小位阻效应，如下图所示的中间态就能很好地解释最后的加成产物的立体构型。

全合成的应用

Bromodanicalipin A的合成[1]

（+）-Frondosin A的合成[2]：Ru催化的[5+2]环加成中，用1，3-烯丙基的Inside Alkoxy Effect能很好地说明最终产物的立体选择性（第一行的中间态占优势）。

（+）-Citreoviral的全合成[3]：碘内酯化反应（Iodolactonization）产物的立体构型也能用Inside Alkoxy Effect解释。

Fischer, S.; Huwyler, N.; Wolfrum, S.; Carreira, E. M. Chem. Int. Ed.2016, 55, 2555. doi:10.1002/anie.201510608
Trost, B. M.; Hu, Y.; Horne, D. B. Am. Chem. Soc.2007, 129, 11781. doi:10.1021/ja073272b
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