本文来自Chem-Station日文版 尿から薬？！ ～意外な由来の医薬品～ その2 Tshozo
翻译投稿 炸鸡 校对 肥猫
继尿激酶发现后，血液学家开始探究尿液里是否还含有其他有效的药用成分。虽然研究主要在欧美进行，但是米立司亭（mirimostim）却是在日本被确定了它的详细结构并验证了药效，最后被制成药品。
米立司亭注射剂
米立司亭（mirimostim）一般简称为M-CSF，是人体尿液中的一种蛋白质。尿液精制后会得到214个氨基酸残基，这214个氨基酸残基组成的蛋白质两两组合成一种糖蛋白（分子量约为84000），我们把这个糖蛋白称为M-CSF，M-CSF能促进粒细胞的分化从而促进粒细胞的活动，主要用来治疗或缓解由于癌症等原因引起的白血球减少症状。根据[文献1]所言，“M-CSF是一种造血因子，在从骨髓和牙髓中存在的多功能干细胞分化的过程中，它促进了被称为单核细胞的巨噬细胞化单核细胞的亢进”，因此可以认为它具有改善免疫功能的作用。此外，它还可以治疗不孕不育[文献3]。
米立司亭（mirimostim）的作用 图片来自文献1
米立司亭（mirimostim）的发现者是日本防卫医科大学的元吉和夫教授。[文献3]里详细介绍了米立司亭（mirimostim）的发现经过。人体尿液中米立司亭（mirimostim）在1978年被发现，同年就确定了它的分子结构，直到1985年才弄清楚米立司亭（mirimostim）在人体内的作用机制，但是早在1982年就开始了米立司亭（mirimostim）与抗癌药物合用治疗白血球减少症的效果的临床试验。
之后米立司亭（mirimostim）就面临和尿激酶一样的问题：抽水马桶的普及让收集尿液变得困难，和收集人类尿液会带给药品感染病毒等风险。出于这些种种问题，米立司亭（mirimostim）注射剂在2018年被日本厚生劳动省要求停止生产和销售。近年来围绕米立司亭（mirimostim）的话题都是关于它能否当作仿单标示外使用药物[文献5]。
但是停止生产会对某些用药人群产生负面影响比如核辐射受害者。
“广岛红十字原子弹医院（广岛市中区）和五日市纪念医院（佐伯区）的4名医生于2日向日本血液学会发送了一份请愿书，要求日本血液学会不要同意停止生产。他们认为这将导致治愈率下降，对核辐射患者的治疗造成严重损害，并呼吁继续生产。”（日本血液学会）
如果单纯从激活免疫的功效来说，持田制药生产的含有“G-CSF”蛋白质的非格司亭（Filgrastim）也有类似的疗效[文献5,6]，但是非格司亭（Filgrastim）在核辐射病人的临床治疗上是不能取代米立司亭（mirimostim）的，在这里笔者不由得感慨人体的精妙之处。随便找其他代替药品有时是行不通的，这可不是“蛋糕没了你就吃面包好了”这样的事情。
“根据广岛方案的治疗效果…（中略）8年生存率超过60%。……不过，国内生产这种荷尔蒙剂（roycoprol）的制药公司以难以采购作为原料的尿液为由，停止了生产。要继续进行有效的治疗，开发新药固然很重要，老药也不要停。我希望有一家公司能够接管生产。”
这样的消息对患者来说无疑是非常难受的。
从企业的角度思考，倘若作为原料的尿液的获取都十分困难，那么也就枉论制造销售的成本高还是低了。因为连原料的获取都困难，后续的一系列的工艺就不成立了。原料的获取确实是企业的一大现实问题。尿液里有效成分的含量极其微小，即使收集1吨尿液，平均也只能收集15mg左右的目标物质，而且因为是普通的尿液，如果不趁着新鲜的时候收集的话，就会有失活、变性甚至被病毒污染的风险，而且尿液又具有臭味，那么回收尿液就需要特殊的设备…种种因素叠加在一起就会提高收集尿液的成本。如果米立司亭（mirimostim）能够更广泛地适用于各种症状的话，通过转基因细胞培养等技术也可以建立供给体制，但是从各种情况来看，因为是频率相当低的Unmet Medical Needs，所以无论如何也不能一概而论地做出停止供给的判断。
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