本系列内容是为帮助大家能够直面全合成中应克服的困难而编写的。列举了一些在全合成过程中遇到的棘手问题的解决方案，采用了小问答的形式介绍给大家。
距离上一次的问题贴已经有快一个月的时间了，不知道大家能否回忆出上期问题：
第3期，介绍一下来自日本北海道大学白濱晴等人的(-)-Grayanotoxin III全合成（1994）问题。（回顾问题请戳我）
Total Synthesis of (+)-Grayanotoxin III Kan, T.; Hosokawa, S.; Nara, S.; Oikawa, M.; Ito, S.; Matsuda, F.; Shirahama, H. J. Org. Chem. 1994, 59, 5532. doi:10.1021/jo00098a009
解析例
眼瞅着就要走到全合成最后的胜利了，最后的最后，保护基掉了！本次就为大家选取了这么一个悲剧的案例。恐怕在做全合成的化学研究者们也有过类似的经历吧，已经快到最后了，却发生了意外的脱保护反应，简直就是晴天霹雳。
MOM基团可以在酸性条件下脱掉，反应机理是通过加水分解等。但是旁边合适的位置上如果有羟基存在的话，就会发生分子内环化反应，形成稳定的甲缩醛结构（trimethylene acetal）再想脱保护就很困难。
这里就为大家展示一个峰回路转打破逆境的创新想发。
此题中的条件是「结构耐酸性条件」。这一启发可以导出，通过酸性条件，可轻松变形成容易脱MOM基团的结构。在接下来要进行的2步反应之前，先把剩下的OH基用Ac保护一下。也是为了在较强的酸性条件下，将OH基保护起来的常用措施。
而在2步反应之后，已经去掉了保护基团Ac。也就是说在这2步反应中，也包含着能脱Ac基团的反应条件。如此考虑的话，问题中的「不使用酸」这一条件来看，大致可以分成两种可能：氢化还原（hydride reduction）或碱性条件溶剂分解。此问题的前提条件来看，应该是选用的后者。氧化后直接再还原，恐怕实现起来困难太大吧。
也就是说，所谓的2个步骤就是①氧化MOM基团→②对Ac基团和同时形成的MOM氧化产物进行碱性去保护反应
MOM的氧化反应却是不常见，但也并不是不可能。
这里使用的方法是利用了反应较为缓和的四氧化钌。由此MOM转换为碳酸二甲酯（Dimethyl carbonate）通过碱性溶剂分解作用达到去保护的目的。当然此条件也可去Ac基团。简直太妙了。
于是按上述想法，、Grayanotoxin全合成就这样实现了！8787～
如何，屏幕另一端的小伙伴们，你是否从本期的问题中找到了一些灵感呢～
関連書籍
// <![CDATA[
document.write("
“)
// ]]>
相关链接
本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载
No comments yet.